Autor o autores

Collado MD, Sainz J, Hernández P, García A, Ferrer MA, Blanco A, García F, Pérez MJ, Guzmán M y Cáliz R.

E-Mail de Contacto

soanre@soanre.es

Centro

Hospital Virgen de las Nieves. Granada

Tema

Publicacion

Objetivos

Se sabe mucho sobre la etiología y patogénesis de la Artritis Reumatoide
(AR), pero la comprensión de las rutas inmunes implicadas no está
completa. Las propuestas iniciales resaltan la importancia de
auto-anticuerpos e inmunocomplejos en la iniciación de la AR, sugiriendo un
papel para las célulasT en la respuesta inflamatoria característica de AR y un
desequilibrio de las redes de citoquinas en la perpetuación de la enfermedad.
Se sabe que cada uno de estos mecanismos inter-relacionados contribuye
significativamente en la patogénesis de AR. El estudio del perfil de expresión
génica en pacientes con artritis reumatoide temprana nos puede dar una
idea de las rutas de respuesta inmune desestabilizadas implicadas en la
aparición de la enfermedad. El objetivo del trabajo es estudiar los genes
involucrados en la aparición de la AR a través del estudio de expresión
génica por microarrays.

Pacientes y Metodo

Se ha utilizado ARN total de células de sangre periférica obtenido con tubos
PaxGene (Preanalytrix)y el kit RNAeasy (QUIAGEN) de dos grupos con tres
individuos cada grupo: Controles sanos y Pacientes con AR temprana (< de
2 años), se utilizaron microarrays de genoma completo CodeLink y cada
individuo se midió en duplicado. Los pacientes cumplían los criterios de
diagnóstico del ACR. La calidad del ARN total se analizó por electroforesis
capilar (Agilent 2100). Los datos de fluorscencia se obtubieron con un
escaner GenePix 4000B y software GenePixPro v 4.1 y analizados con
CodeLink Expression Analysis v 4.0. La normalización se realizó aplicando
«Contrast Based Method». Los genes significativamente expresados se
seleccionaron a través de SAM (Significative Analysis of Microarray)
ajustadondo el FDR (False Discovery Rate) . Posteriormete el agrupamiento
posibilistico de estos genes se llevó a cabo de acuerdo a su similitud GO
(Gene Ontology).

Resultados

Unos 25 genes implicados en autoinmunidad y respuesta inflamatoria (de
una selección de 350 genes relacionados con autoinmunidad) se encontraron
diferencialmente expresados, sub y sobre-expresados en pacientes de AR
temprana) Estos genes se pueden clasificar en diferentes grupos según los
criterios de similitud GO 1.- Quemoquinas, citoquinas y sus receptores:
CCL4, CX3CL1, IL5RA, IL8, IL10RB, LTB4R, IL18R, TGFB2, TNFRSF1B,
TNFRSF9. 2.- Proteínas de transducción de señal: CALM2 CAMK2B, CDKN1A, CSNK2A1, ITK, MAPK14. 3.- Factores de Transcripción: CREB1, CREBBP,
ELK1, GSC, NFKBIA, RAF1, RUNX2.

Conclusiones

Estos resultados preliminares podrían sugerir que las rutas de señalización
de la respuesta inmune pueden estar alterados en la aparición de la
patogénesis de AR y pueden ser responsables del pregresivo desequilibrio de
estas rutas inmunes. Los estudios de perfiles de expresión génica pueden
proponer genes candidatos implicados en la aparición de la AR.