Autor o autores

J.A. Carrasco*, F.G. Martinez*, R. Gonzalez**, M. Miró**, P. Font*,. J. Gonzalez*, M.D. Miranda*, M.C. Castro*,P. Caric

E-Mail de Contacto

soanre@soanre.es

Centro

Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba.

Tema

Publicacion

Objetivos

Introducción:
Recientemente se ha propuesto que diferentes subtipos de DRB1 se asocian
a una enfermedad más agresiva en pacientes con Artritis Reumatoide (AR),
en concreto se han propuesto a aquellos subtipos en los que se presenta el
Epítopo Reumatoideo. Con este estudio pretendemos conocer cuales son las
diferencias presentes en 2 grupos de pacientes diagnosticados de AR uno
con enfermedad evolucionada y otro con Artritis Reumatoide de Reciente
Inicio (ARRI), de manera que podamos, de una forma indirecta, conocer que
subtipos se asocian a una mayor morbimortalidad y por lo tanto a una
enfermedad más incapacitante y severa.
Objetivos:
Se ha evaluado el genotipo de 2 grupos de pacientes, uno con artritis
evolucionada y otro con artritis de reciente inicio, con el fin de evaluar en
primer lugar las características y frecuencias de los subtipos DRB1 de ambos
grupos y en segundo lugar ver si existen diferencias entre ambos grupos que
pudieran estar relacionadas con pérdida de seguimiento y morbimortalidad
de la artritis evolucionadas.

Pacientes y Metodo

Se obtuvieron 2 grupos, 86 pacientes con AR evolucionada y 79 pacientes
con ARRI, a los que se les determinó el subtipo DRB1 mediante tipaje
genético por una técnica de PCR-SSO (Dynal Reli? SSO HLA-DRB typing kit
de Dynal Biotech A.S.A., Oslo, Noruega); En los casos que con esta técnica
resultaron ambigüedades, se completó el estudio con el tests Innolipa
HLA-DRB de Innogenetics N.V. Gante, Bélgica. Así mismo se les determinó el
factor reumatoide (FR) y se recogió la edad, sexo y años de evolución de la
enfermedad. Se creó una base de datos mediante el programa SPSS v11.01
y se analizaron obteniendo diferencias significativas para p<0.005. Se
realizó la prueba Chi-cuadrado para comparar variables cualitativas y la
prueba U de MannWhitney para comparar variables cuantitativas.

Resultados

Los HLA clase II más frecuentes en nuestra muestra fueron del DR4
(19.8%), DR1 (18.5), DR7(14.7%) y DR3 (10%). Los alelos DRB1 más
frecuentes fueron DRB1*0701(16.4%), DRB1*0101(10.9%), DRB1*1301
(7.9%) y DRB1*0301 (7.9%).
Cuando comparamos ambos grupos, los valores basales no presentaron
diferencias significativas.
No se encontraron diferencias significativas en la frecuencia de ningún alelo
HLA-DRB1 ni tipo HLA entre los dos grupos. Tampoco aparecieron diferencias
cuando comparamos los pacientes homocigotos para cada subtipo.
Las presencia de subtipos DRB1 portadores del epítopo reumatoideo (DRB1:
0101, 0102, 0401, 0404, 0405 y 1001) no presentaron diferencias
significativas entre los grupos.
Así mismo, no apareció relación de ningún subtipo con la edad ni con el
tiempo de evolución de la enfermedad.

Conclusiones

En nuestro estudio los HLA clase-II más frecuentes fueron DR4, DR1, DR7 y
DR3 por orden de frecuencia, sin embargo cabe destacar que las frecuencias
de cada uno de estos fueron mucho más bajas que los encontrados en otros
estudios similares . En cuanto a las frecuencias encontradas de alelos
HLA-DRB1, los más frecuentes fueron DRB1*0701, DRB1*0101,
DRB1*0301, DRB1*1301, DRB1*1101 y DRB1*1501 al contrario de lo
indicado en otras poblaciones en las que los alelos más frecuentes fueron el
DRB1*0101, DRB1*0405 y DRB1*0404*.
La ausencia de diferencias encontradas entre ARE y ARRI, parece indicar que
los factores genéticos, si bien influyen en la aparición precoz, más agresiva y
resistente al tratamiento de la enfermedad, no influyen tanto en la evolución
a largo plazo de la misma, a favor de otras variables como son la
instauración precoz y agresiva del tratamiento y la aparición de nuevas
terapias más eficaces para el control de la enfermedad.
*Gonzalez-Escribano et al. ?Complex Associations between HLA-DRB1 Genes
and Female Rheumatoid Artritis?. Human Immunology 60,
1259-1265(1999).