Autor o autores

SAINZ J2, COLLADO MD2, FERRER MA1, SALVATIERRA J1,
ALVAREZ A1, GARCÍA A1, GUZMÁN M1, CÁLIZ R1.

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Centro

1SECCIÓN DE REUMATOLOGÍA. HOSPITAL UNIVERSITARIO «VIRGEN DE LAS NIEVES». 2UNIDAD

Tema

Publicacion

Objetivos

Introducción.- La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad
genéticamente compleja y en la que la respuesta al tratamiento varía
notablemente entre diferentes pacientes. En el caso de la terapia anti-TNF
(Infliximab) donde aproximadamente el 25% de los pacientes se consideran
no respondedores, no existen marcadores que nos permitan predecir la
prognosis de la respuesta. No obstante, el TNF- un mediador
proinflamatorio que ejerce su función biológica a través de su unión a los
receptores TNFR I y TNFR II, ha sido implicado en el mantenimiento del
estado inflamatorio y en la respuesta al tratamiento en la AR. Se ha
observado que existen unos niveles de TNFR II en una amplia gama de
células presentes en el líquido sinovial (1). Así pues, la presencia de un
polimorfismo en la posición +646 (G/T) del gen del TNFR II y que supone un
cambio de aminoácido (196 Met Arg), puede afectar a la funcionalidad de
este receptor pudiendo estar implicado en la respuesta al tratamiento de la
AR.
Objetivo.- El objetivo de este trabajo es analizar si el polimorfismo,
Met196Arg en el gen del TNFR2 que puede afectar a la unión y acción de
TNF- , está relacionado con la respuesta al tratamiento con Infliximab en
pacientes con artritis reumatoide.

Pacientes y Metodo

Metodología.- Los pacientes incluidos en este estudio son pacientes con
Artritis Reumatoide sometidos a tratamiento con Infliximab por un periodo
nunca inferior a un año. La eficacia de la terapia durante este periodo de
tiempo, se mide por los valores de DAS (Disease Activity Store),
considerándose una respuesta eficaz cuando el valor de DAS disminuye a la
mitad respecto al valor inicial. La dosis y la frecuencia de administración de
Infliximab fue la convencional para este tipo de patología (3mg/Kg cada 8
semanas) (N=70). Los genotipos han sido determinados por PCR-RFLP (2) a
partir de ADN genómico extraído de sangre periférica. Se amplifica un
fragmento de 242 pb, se digiere con una enzima endonucleasa de
restricción, la Nla III, y, finalmente, se realiza una electroforesis en geles de
agarosa al 3 % para comprobar los genotipos.

Resultados

Resultados.- Los resultados preliminares muestran que las frecuencias
genotípicas de la población de pacientes con artritis reumatoide y tratados
con infliximab son:
Tabla 1.- Met+196Arg del gen de TNFR2
GENOTIPOS (%) Respondedores No Respondedores
GG ( 7.8%) 80.0% 20.0%
GT (28.6%) 82.3% 17.7%
TT (63.6%) 77.3% 22.7%

Conclusiones

Conclusión.- Los resultados preliminares muestran que los genotipos
presentes en el polimorfismo + 196 (G/T) del gen del TNFR2 no parecen
estar asociados con la respuesta al tratamiento con Infliximab, debido a que
en los pacientes respondedores y no respondedores no existen diferencias
significativas en las frecuencias genotípicas.
Bibliografía.-
1. Bridges SL, Jenq G, Moran M, et al. Single-nucleotide polymorphisms in
tumor necrosis factor receptors genes. Arthritis Rheumatism 2002; 8:
2045-2050.
2. Glossop JR, Nixon NB, Dawes PT, et al. No association of Polymorphisms
in the tumor necrosis factor receptor I and receptor II genes with disease
severity in Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol 2003; 30: 1406-9.